英国上市公司365

项目背景

LQ059 为英国上市公司365生物自主研发的吸入式 Notch2 纳米抗体治疗药物，用于干预囊性纤维化（CF）气道黏液异常分泌及上皮重塑。本项目围绕“机制创新、安全可控、生产高效、具备商业化潜能”的原则开发，旨在打造下一代吸入式纳米抗体解决方案，加速临床落地与后续商业化路径。

项目优势

• 靶点与机制高度差异化：得益于纳米抗体独特构型与高亲和力特征，LQ059在 Notch2 靶点结合效率与信号调控上具有显著优势，有望实现对气道杯状细胞化生与黏液过度产生的精准干预。

• 可规模化的成熟生产体系：依托公司成熟的毕赤酵母表达与纯化平台，LQ059 在生产成本、放大效率与质量一致性方面具备明显优势，为临床与商业化给予稳定可控的供应能力。

• 良好的耐受性与安全性基础：吸入局部给药策略可避免系统性 Notch 抑制相关风险，同时结合纳米抗体低免疫原性特征，使 LQ059 在长期或反复给药场景中具备更优安全窗口。

• 具备策略性拓展潜力：基于 Notch2 在多类呼吸道疾病中的生物学关联，LQ059 在 CF 之外具备跨适应症潜在可扩展性，为公司中长期产品矩阵给予持续战略支撑。

作用机制

LQ059 顺利获得高亲和力特异性结合 Notch2 并阻断其与配体（如 Jag1、Jag2）的相互作用，从源头抑制 Notch2 下游信号通路。该调控路径可有效缓解杯状细胞化生、减少黏蛋白（如 Muc5ac/Muc5b）异常表达，并促进纤毛上皮相关基因的恢复，从而改善 CF 患者气道黏液积聚及清除功能。

具体机制包括：

• 阻断靶点-配体结合并抑制异常信号激活
• 减少炎症介质释放，抑制局部过度炎症
• 降低病理性细胞活化，改善上皮重塑过程
• 促进组织稳态恢复，提升肺部功能环境

适应症

• 囊性纤维化（Cystic Fibrosis）

给药方式（Route of Administration）

• 吸入／局部递送（适用于呼吸系统疾病场景）